Słaba odpowiedź biologiczna na klopidogrel wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia istotnych epizodów sercowo-naczyniowych (major cardiovascular events, MACE). Ostatnie badania donoszą, że wpływ na odpowiedź chorego na klopidogrel może mieć enzym paraoksonaza 1 (PON1), która bierze udział w bioaktywacji tego leku. Działanie PON1 zmienia się w niektórych jej wariantach genetycznych, np. PON1-Q192R (rs662). Nie wiadomo jednak, czy obecność PON1-Q192R podnosi ryzyko wystąpienia MACE u chorych leczonych klopidogrelem. Na pytanie to starali się odpowiedzieć Reny i wsp.

Badacze przeprowadzili przegląd systematyczny i metaanalizę badań oceniających związek między polimorfizmem PON1-Q192R a odpowiedzią biologiczną na klopidogrel i ryzykiem wystąpienia MACE podczas terapii. W sumie do analizy włączono 17 badań.

Wyniki 12 przeanalizowanych badań (n=5302 chorych) oceniających odpowiedź na klopidogrel donosiły, że nie różni się ona znamiennie w zależności od polimorfizmu PON1 (różnica wyniosła 0,10 [-0,06-0,25], p=0,22). Jedenaście analizowanych badań oceniało ryzyko MACE (4 badania kliniczno-kontrolne, n=2739 chorych; 7 badan prospektywnych, n=5353 chorych). MACE wystąpił u 19 proc. chorych biorących udział w badaniach kliniczno-kontrolnych i u 6 proc. chorych z badań prospektywnych, bez uchwytnej różnicy w częstości jeśli chodzi o polimorfizm PON1 (OR=1,28 [0,97-1,68], p=0,08).

Wyniki metaanalizy przeprowadzonej przez badaczy sugerują, że polimorfizm PON1-Q192R nie wpływa na odpowiedź biologiczną na klopidogrel i nie zwiększa ryzyka MACE u chorych leczonych tym lekiem.

Autor:

lek. Ewa Witkowska